Notícies

29 de març de 2016 - Notes de Premsa

Oncòlegs de l’Hospital del Mar identifiquen un nou fàrmac per al càncer de còlon metastàsic

Aquest nou fàrmac -Sym004- és un mix d’anticossos, i s’ha demostrat que funcionen, tant in vitro com in vivo, encara que hi hagi mutacions als receptors i de manera més potent

Un estudi internacional liderat per metges de l'Hospital del Mar i investigadors de l'IMIM (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques), suma un nou fàrmac anti- EGFR al fins ara limitat arsenal terapèutic existent contra el càncer de còlon metastàsic. Es tracta d'una nova generació de fàrmacs que són més potents i funcionen en els pacients encara que hi hagi mutacions  en EGFR, fins ara responsable de les resistències que sorgeixen durant els tractaments amb aquest tipus de teràpies dirigides. Aquest estudi publicat a Clinical Cancer Research, presenta els resultats d'aquest nou fàrmac -Sym004- en línies cel·lulars de càncer colorectal, en models animals i en alguns pacients tractats amb el fàrmac, oferint així les bases científiques necessàries com a prova de concepte per a aquest nou fàrmac. El proper pas és iniciar a curt termini un assaig clínic col·laboratiu entre centres d'excel·lència oncològica que ja s'està dissenyant.

Les teràpies dirigides han suposat un pas de gegant en els tractaments oncològics, aconseguint tractaments molt orientats a mutacions concretes dels tumors i minimitzant els efectes secundaris indiscriminats de les quimioteràpies tradicionals. Però l'aparició de resistències als tractaments o mutacions en els receptors d'aquests fàrmacs és un dels reptes a vèncer. "El cetuximab i el panitumumab, són fàrmacs anti-EGFR eficaços per al tractament d'un subgrup de pacients amb càncer colorectal metastàsic Malauradament els pacients al cap d'un temps deixen de respondre al fàrmac, a causa de l'adquisició de mutacions en EGFR en aproximadament el 25% dels casos", explica la Dra. Clara Montagut, oncòloga de l'Hospital del Mar, investigadora de l'IMIM i coordinadora d'aquest estudi.
 
Fàrmacs per vèncer resistències als tractaments dirigits
 
Un dels factors limitants dels tractaments biològics en càncer de còlon (com el Cetuximab i el Panitumumab) és que quan deixen de funcionar a causa de l'aparició de mutacions de resistència, no es disposa d'alternatives de tractament eficaces. Tot i que la incorporació de fàrmacs biològics i  els avenços en  la quimioteràpia ha millorat molt el tractament d'aquest càncer, un dels reptes actuals del càncer de còlon metastàsic és augmentar l'arsenal terapèutic. El càncer colorectal és el tumor més freqüent en homes i dones i la seva incidència va en augment any rere any. És la primera causa de mort per càncer quan sumem homes i dones.
 
La cerca d'estratègies terapèutiques per evitar la resistència impulsada per aquestes mutacions és un dels objectius de la recerca oncològica que realitza l'equip de l'Hospital del Mar, conjuntament amb el Programa de Recerca en Càncer de l' IMIM- que dirigeix el Dr. Joan Albanell, cap del servei d'oncologia de l'Hospital del Mar,- i més concretament aquest nou estudi dirigit per la Dra. Clara Montagut que ara es publica i que presenta els resultats sobre l'eficàcia de Sym004 in vitro i in vivo en models de resistència al cetuximab. Sym004 és una estratègia vàlida per al tractament de tumors colorectals amb mutacions de receptors d'EGFR. Per tant, una estratègia útil quan els anticossos monoclonals coneguts - Cetuximab i el Panitumumab- deixen de funcionar. Aquest nou fàrmac Sym004 és un mix d'anticossos més potent i s'ha demostrat, en les proves de conceptes realitzades, que funcionen encara que hi hagi mutacions als receptors, doncs té un mecanisme d'acció que actua unint-se a diversos llocs del receptor i de manera més potent. De manera que són capaços de bloquejar-los encara que hi hagi mutacions.
 
Recerca consolidada d'excel·lència en càncer colorectal
 
En els últims mesos, aquest mateix grup de l'Hospital del Mar també va participar en un estudi d'una altra opció terapèutica -MM151- amb nombroses similituds. Ambdós estudis han demostrat amb l'evidència científica necessària que aquests dos fàrmacs són una bona estratègia terapèutica quan els anticossos monoclonals aprovats per a càncer de còlon metastàsic deixen de funcionar i s'esgoten les opcions terapèutiques. Aquests prometedors resultats han dut a dissenyar assaigs clínics col·laboratius amb la Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO) i dos centres italians que s'iniciaran aquesta mateixa primavera amb el reclutament dels primers pacients.
 
Fins fa relativament poc només es coneixien les mutacions de KRAS com a mecanisme de resistència a aquests fàrmacs biològics, però el grup de l'Hospital del Mar va descobrir i patentar l'any 2013 diverses mutacions EGFR. Llicenciant, conjuntament amb l'empresa biotecnològica Biocartis, els kits de detecció d'aquestes mutacions dels que ja disposa el mercat i que estan a l'abast de tothom des de l'any passat. Aquesta descoberta és la que ha donat durant els últims dos anys la possibilitat de treballar en les opcions terapèutiques per a vèncer aquestes noves mutacions conegudes.
 
L'Hospital del Mar, a més, l'any 2015 va incorporar plataformes d'ultraseqüenciació amb tecnologia Beaming per a la detecció de mutacions en l'ADN tumoral circulant en plasma (biòpsia líquida) que ha facilitat molt el seguiment i la monitorització de l'evolució dels tumors des del punt de vista dels seus canvis moleculars durant els tractaments. "El dinamisme, la rapidesa i la simplicitat d'aquest monitoratge molecular en sang del pacient, sense necessitat de les tradicionals biòpsies, permet una mirada atenta sobre el tumor i una gran agilitat i precisió en la decisió del tractament més adequat per cada pacient", explica el Dr. Joan Albanell, cap del Programa de recerca en Càncer de l'IMIM i cap de servei d'Oncologia de l'Hospital del Mar. 

Article de referència

Sanchez-Martín FJ, Bellosillo B, Gelabert M, Dalmases A, Cañadas I, Vidal J, Martinez A, Argiles G, Siravegna G, Arena S, Koefoed K, Visa L, Arpi O, Horak ID, Iglesias M, Stroch C, Kragh M, Rovira A, Albanell J, Tabernero J, Bardelli A, Montagut C. The first-in-class anti-EGFR antibody mixture Sym004 overcomes cetuximab-resistance mediated by EGFR extracellular domain mutations in colorectal càncer.
Clin Cancer Res. 2016 Feb 17. pii: clincanres.2400.2015