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5 d'octubre de 2012 - Notas de prensa

Identificada una nueva función de una proteína implicada en el cáncer de cólon

Los resultados abren la puerta al diseño de nuevos fármacos que anulen esta función y frenen la progresión del cáncer

Investigadores del IMIM, Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas, han determinado la función que tiene una nueva variante de la enzima IKKalpha (IKKα) en la activación de algunos de los genes que participan en la progresión tumoral del cáncer colorrectal. Este hecho, en el futuro, permitirá diseñar nuevos fármacos que inhiban esta enzima de forma específica y sean menos tóxicos para el resto de células del organismo, mejorando así el tratamiento contra esta enfermedad. El estudio se publica en la prestigiosa revista Cell Reports, la primera revista de acceso abierto del grupo Cell

El estudio ha sido la culminación de la investigación realizada previamente por el Grupo de Investigación en Células madre y Cáncer del IMIM, que había demostrado que existía una relación entre la activación de la enzima IKKα y la aparición de cáncer colorrectal en humanos. "Hemos estudiado cuáles son las peculiaridades que distinguen la actividad pro-tumoral del IKKα de sus actividades fisiológicas normales, que se sabe que son esenciales para la supervivencia de las células no cancerosas y que, por tanto, no pueden ser inhibidas farmacológicamente sin provocar un gran daño al organismo"explica el Dr. Luis Espinosa, miembro del grupo y director del trabajo.

El IKKα es un determinado tipo de enzima, de las llamadas quinasas. Estas enzimas son proteínas que actúan sobre otras proteínas añadiéndoles un fosfato y modificando así su función. La variante P45-IKKα, que nosotros hemos identificado, se encuentra en el núcleo de las células cancerosas y su acción es esencial para hacer crecer el tumor. "La novedad más grande de nuestro hallazgo es que hemos identificado una nueva forma de la quinasa IKKα, que está implicada principalmente en la activación de genes que participan en la progresión tumoral, y que es diferente de la actividad mayoritaria de esta quinasa en las células normales" añade Luis Espinosa.

Para llevar a cabo la investigación se han analizado un total de 288 muestras humanas de cáncer colorrectal, identificando la presencia de P45-IKKα en la mayoría de ellas, y se ha demostrado que el bloqueo específico de esta nueva forma de IKKα evita el crecimiento de las células de este tipo de cáncer.

Los resultados de este trabajo abren la puerta a múltiples vías de investigación encaminadas a descubrir los mecanismos de generación y activación de esta enzima P45-IKKα, con el objetivo de identificar posibles inhibidores más efectivos contra las células tumorales, que sean menos tóxicos para el resto de células del organismo. No obstante, hay que tener en cuenta que aunque estos resultados suponen un avance importante en cuanto a entender los mecanismos de la progresión tumoral, habrá que seguir investigando antes de poder pensar en una futura aplicación terapéutica de este tipo de fármaco en enfermos de cáncer de cólon.

Trabajo de referencia:

“A novel truncated form of IKK is responsible for specific nuclear IKKα activity in Colorectal Cancer”. Pol Margalef, Vanessa Fernández-Majada, Alberto Villanueva, Ricard Garcia Carbonell, Mar Iglesias, Laura López, María Martínez-Iniesta, Jordi Villà-Freixa, Mari Carmen Mulero, Montserrat Andreu, Ferran Torres, Marty W Mayo, Anna Bigas, Lluis Espinosa